Nature：北生所陈婷团队揭示变成纤维细胞调控自身免疫疾病发生的机制

常见的性疾眼疾性黏膜疾眼疾很强各城市之前风的特点。例如，超过80%的白癜风眼疾人之前风臀部呈泌尿椭圆特有种，这种类同型被叫做非节段同型白癜风 （所示1） 。在白癜风之前，其会活化的CD8+ T肝细胞攻击黑色素肝细胞，所致黏膜显现出白斑。全球性有0.5%到2%的人患有此眼疾，但目前还没荣膺FDA批准的治疗计划。既往的数据分析指出， IFN-γ回波对CD8+ T肝细胞所致的黏膜氨水至关重要；然而，内源性IFN-γ特性的肝细胞类同型尚不明确。另外，针对白癜风各城市之前风的假说包括微生物群特有种的区外关联性、黑色素肝细胞蛋白的强调关联性、以及大神。阐明性疾眼疾眼疾的之前风特点的闭环功能可以借助联合开发理论上的治疗计划。 所示1 白癜风眼疾人呈现泌尿椭圆之前风的特点2021年12月15日，北平环境科学数据分析所 陈婷 数据分析之前心团队在 Nature 上出版了题为： Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的数据分析期刊。该数据分析通过单肝细胞转录四组测序、豚鼠模同型和一系列遗传学物理工具， 揭示了黏膜如此一来纤维肝细胞在白癜风疾眼疾之前的重要抑制作用 ：如此一来纤维肝细胞是唯一必需的能招揽和酪氨酸其会活性CD8+ T肝细胞的黏膜肝细胞；多种不同臀部如此一来纤维肝细胞对IFN-γ的号召能力也立即其招揽CD8+ T肝细胞的能力也，并立即白癜风的之前风位置偏好。为了从肝细胞层面数据分析白癜风椭圆性特有种的特点，著者首先对白癜风眼疾肤样本进行免疫荧光上色，发掘出CD8+ T大量群聚在皮损与非皮损区外南端。根据这种CD8+ T肝细胞的特有种模式，可以猜测白癜风疾眼疾牵涉到流程之前长期存在一种募集功能，在皮损南端互相配合招揽CD8+T肝细胞，使CD8+T肝细胞一直处在原发性黏膜前沿，驱动脱域逐步扩大。通过单肝细胞转录四组测序，著者发掘出白癜风眼疾肤之前杀伤性CD8+ T肝细胞的比重比正常人极偏高，且强调很极偏高技术水平的IFNG。GO分析指出，眼疾人黑色素肝细胞、如此一来纤维肝细胞的酪氨酸基因在IFN-γ回波移动式上富集。对IFN-γ中下游pSTAT1回波的免疫荧光上色发掘出，白癜风眼疾肤之前超过80%的pSTAT1+肝细胞是如此一来纤维肝细胞，以上结果指明如此一来纤维肝细胞是白癜风眼疾人之前极为重要的号召IFN-γ回波的肝细胞类同型。为了进一步数据分析白癜风成果的闭环功能，著者建立联系了一种白癜风豚鼠模同型。经过黏膜接种B16F10肝细胞和胃药剂anti-CD4蛋白，C57豚鼠显现出和白癜风眼疾人类似的表征，包括黏膜氨水、CD8+ T肝细胞群聚常为和黑色素肝细胞丢失。数据分析发掘出，IFN-γ回波受体敲除的饲料豚鼠 (Ifngr1 KO) 在经过相同的处理过程后，CD8+ T肝细胞的常为较WT豚鼠很大提极偏高，黏膜也未显现出黑色素肝细胞缺失。这一结果指明，号召IFN-γ回波的肝细胞对于白癜风的牵涉到和成果至关重要。那么，到底哪种肝细胞类同型才是起到立即性抑制作用的呢？其又是如何发挥特性的？陈婷团队接下来用多种物理方式验证，在白癜风疾眼疾之前，如此一来纤维肝细胞通过CXCL9和CXCL10诱导CD8+ T肝细胞的招揽（所示2）。首先，著者利用Cre-loxP系统分别在6种肝细胞类同型之前进行酪氨酸地敲除Ifngr1。结果发掘出，如此一来纤维肝细胞酪氨酸敲除IFNGR1后，理论上阻止白癜风牵涉到。豚鼠黏膜常为的CD8+ T肝细胞比率引人注意提极偏高，且不影响黑色素肝细胞比率，也没造如此一来黏膜氨水的反常；而其他条件性敲除豚鼠外显现出了白癜风表同型。随后，著者通过如此一来纤维肝细胞超级任天堂物理发掘出，在一个实质上没IFN-γ号召的黏膜全局环境之前，只给予外来的能号召IFN-γ的如此一来纤维肝细胞就足以内源性全局CD8+ T肝细胞的招揽和群聚。第三，Transwell物理发掘出如此一来纤维肝细胞通过分泌突变招揽酪氨酸的CD8+ T肝细胞。而与正常的如此一来纤维肝细胞相比，丝氨酸CXCL9，CXCL10 在白癜风眼疾人和白癜风模同型豚鼠如此一来纤维肝细胞之前外有较极偏高的调低。于是，数据分析其他部门在WT豚鼠之前利用极快大肠杆菌在仪表板如此一来纤维肝细胞之前敲偏高Cxcl9或Cxcl10基因，发掘出敲偏高了丝氨酸的如此一来纤维肝细胞失去了对CD8+ T肝细胞的招揽的能力也。所示2 如此一来纤维肝细胞通过CXCL9/10诱导杀伤性CD8+ T肝细胞的招揽如此一来纤维肝细胞长期存在臀部异质性，豚鼠多种不同臀部的如此一来纤维肝细胞通过Hoxc基因闭环Wnt回波移动式诱导了绒毛的其会。但多种不同臀部的如此一来纤维肝细胞在诱导免疫反应方面尚未有人数据分析。数据分析其他部门通过对2265例非节段同型白癜风眼疾人的分析发掘出，白癜风在多种不同臀部的之前风阈值长期存在更大关联性，其之前肩膀、背部之前风率最极偏高，而双脚和上肢之前风率最偏高。同时，多种不同臀部的如此一来纤维肝细胞在IFN-γ处理过程后的强调著者变化也不尽相同，肩膀、背部和头部的CXCL9、CXCL10调低倍数很极偏高。进一步的依赖性分析也指明之前风率极偏高的臀部的如此一来纤维肝细胞号召IFN-γ的总体也很极偏高。此外，数据分析其他部门在白癜风豚鼠模同型之前也发掘出了这一依赖性。白癜风模同型诱导后，豚鼠头部和喉部绒毛之前的黑色素肝细胞实质上丢失，但獠牙背、指尖臀部的黑色素肝细胞并未受到影响。且豚鼠头部和喉部如此一来纤维肝细胞在IFN-γ处理过程以后的Cxcl9、Cxcl10强调技术水平要比獠牙背、指尖极偏高。于是，著者将来自WT豚鼠头部和獠牙背的如此一来纤维肝细胞超级任天堂到Ifngr1 KO豚鼠上，结果发掘出，来自WT豚鼠头部的如此一来纤维肝细胞对CD8+ T肝细胞的招揽能力也更强。这些物理指明，多种不同臀部如此一来纤维肝细胞对IFN-γ的号召能力也立即其招揽CD8+ T肝细胞的能力也，并立即白癜风的之前风位置偏好 （所示3） 。 所示3 如此一来纤维肝细胞通过CXCL9/10诱导杀伤性CD8+ T的招揽综上所述，该数据分析首次发掘出如此一来纤维肝细胞对黏膜性疾眼疾眼疾的牵涉到至关重要；同时对性疾眼疾疾眼疾牵涉到的诱导长期存在区外关联性性，多种不同臀部的如此一来纤维肝细胞因号召IFN-γ的总体多种不同，而所致了对T肝细胞招揽能力也的多种不同。如此一来纤维肝细胞比如说长期存在于黏膜之前，基本上所有的肾脏都有如此一来纤维肝细胞的长期存在，该数据分析亦为其他肾脏性疾眼疾眼疾的牵涉到功能有所借鉴。北平环境科学数据分析所陈婷数据分析之前心和北平医院常建民讲师为该期刊的共同通讯系统著者。北平环境科学数据分析所的徐子健和陈道明为共同第一著者。该期刊的其他著者还包括首都师范大学的胡煜如此一来副数据分析之前心，北平环境科学数据分析所的姜开菊、黄焕伟、杜营雪、吴文波、南齐光大数据分析之前心，北平大学第三医院的王文慧医师、张龙医师，西京医院的郭舒丽医师、郭春英讲师，之前国医学科学院黏膜眼疾数据分析所杨素讲师。期刊文档：